Recombinación de ácidos nucleicos en la naturaleza

La recombinación es el proceso en el que las cadenas de ADN se rompen y reparan, produciendo nuevas combinaciones de alelos. Naturalmente lo vemos en plásmidos, bacteriófagos, bacterias, y cósmidos que realizan mecanismos como transformación, conjugación y transducción.

Los bacteriófagos (virus bacterianos) realizan su transferencia genética por un mecanismo denominado transducción en el que captan fragmentos de ADN y los almacenan en el interior de sus partículas. Por ejemplo, una nucleasa del fago Pl degrada el ADN cromosómico de E. coli y algunos fragmentos de ADN son empaquetados en partículas fágicas.

Referencias Bibliográficas 

- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6755498/

- Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Microbiología Médica Filadelfia: ELSEVIER; 2016. 

Recombinación de ácidos nucleicos en el Hiperaldosteronismo

Una farmacoterapia crucial para la IHA es el bloqueo de la RM sin embargo es insuficiente para controlarla por completo por ello desde la conceptualización de la recombinación genética se estable que biotransformar espironolactona y canrenona añadiendo a su estructura los genes CYP11B1 y CYP11B2 aumentarían la especificidad del tratamiento además de que reducirían riesgos.

T: Un biocatalizador de Escherichia coli dependiente del CYP11B1 recombinante para la producción selectiva de cortisol y la optimización hacia una escala preparativa

O: Establecer como gen CYP11B1 recombinante actúa de intermediario en la producción industrial de glucocorticoides farmacéuticos sintéticos y su gran potencial para la aplicación biotecnológica en la síntesis a gran escala de cortisol

G: secuencia de CYP11B1 Pa1

ER: MfeI y XhoI

EL: ADN ligasa T4 (New England BioLabs, Ipswich, MA) o el kit de ligadura de ADN Fast-Link (Epicentre Biotechnologies, Madison, WI)

V: vector de expresión pET-17 b,

CR: Células eucariotas. Escherichia Coli

MTG: Transformación. El biocatalizador se obtuvo a base de la transformación microbiana del 11-desoxicortisol

MIC: Electroporación, Lisis células para su uso en biología molecular, CO-differences pectroscopy y Análisis de Western blot de síntesis de Adx

Referencias Bibliográficas 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25880059/

 Una técnica de secuenciación en la Eclampsia

Una técnica de secuenciación utilizada para el análisis de los genes que predisponen a tener eclampsia es el método de Sanger, el fundador de la genómica, que se trata de un procedimiento de secuenciación por síntesis, basado en la replicación de una molécula de ADN por la ADN polimerasa.

En el análisis de la eclampsia el secuenciamiento confirma polimorfismos en la interleucina 6, Apo A, Apo B y VEGF que originan alteraciones fenotípicas pueden modificar las características bioquímicas, fisiológicas e incluso morfológicas, dando paso a  procesos patológicos.

      Figura 1

Referencias bibliográficas

- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8054708/

- http://www.encuentros.uma.es/assets/journals/13/173singles/173.7_secuenciacion.pdf

 Prueba PCR para la eclampsia

T: Marcadores genéticos de preeclampsia en mujeres peruanas

O: Determinar la asociación del factor de crecimiento endotelial vascular, interleucina-6, Apo A y Apo B con la eclampsia mediante la técnica PCR-RFLP y siguiendo un protocolo específico para cada gen.

M: Muestras de sangre materna y muestras para examen genético molecular

AN: Extracción de ADN genómico

G: Gen del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), interleucina-6 (IL-6), Apoproteína A y Apoproteína B

PCR: PCR-RFLP

V:  EFO. Geles de agarosa con homocigotos.

      Cromatogramas obtenidos de la secuenciación automatizada de Sanger 

Figura 1

Referencias Bibliográficas

- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8054708/

 Alteraciones de la Epigenómica en la Eclampsia

Las alteraciones epigenéticas están involucradas en varias enfermedades y la eclampsia no es la excepción ya que sus causas son multifactoriales y responden a un sinnúmero de eventos previos siendo el más importante el aumento de la presión arterial, en los casos asociados con ello se ha constatado que unos 150 locis cromosómicos alojan genes relacionados, y al estar alterados los eventos fisiológicos que regulan la presión arterial no se dan adecuadamente. Ciertos casos también han expresado alteraciones en el epigenoma placentario como causante de eclampsia ya que se expresan modificaciones vasculares y del sistema inmune. Se han encontrado en embarazos normotensos que el gen que codifica cortisol esta inactivado sin embargo en embarazos con eclampsia esta activado.

Referencias Bibliográficas 

- https://www.elsevier.es/es-revista-clinica-e-investigacion-ginecologia-obstetricia-7-articulo-algoritmo-manejo-trastornos-hipertensivos-del-S0210573X20300848?referer=buscador

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0013263

- https://www.elsevier.es/es-revista-anuario-mexicano-derecho-internacional-74-articulo-epigenetica-gestacion-por-sustitucion-mas-S1870465417300375?referer=buscador

Imagen (1). https://rmanetwork.com/blog/goodbye-infertility-team-hello-obstetrician/

Imagen (2). https://ovodonante.com/donacion-de-ovulos/influencia-de-la-epigenetica-en-el-embarazo-por-ovodonacion/

 Alteración de la traducción de ADN en la Eclampsia

La traducción del ADN es el proceso que lleva a cabo la síntesis proteica, fundamental para la vida ya que las proteínas orquestaran las funciones metabólicas de todo el organismo. Ahora bien en el caso de eclampsia se considera que existen alteraciones en genes que codifican la regulación de la presión arterial tales como el gen WNK 1 acoplado con el sistema renina-angiotensina, el producto del gen ACE que forma la angiotensina I y II, genes que codifican para el óxido nítrico sintasa endotelial, la enzima convertidora de angiotensina I y la interleucina 6 que codifica para la renina.

Bibliografía 

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0243538

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0250548

- https://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/991-pruebas-geneticas-preeclampsia-preeclampsia-genes-i-corin-ephxi-i-y-i-stox1-i

Imagen 1: https://www.escolares.net/biologia/traduccion-del-arn/

Imagen 2: http://www.mamaqueama.com/eclampsia-x-preeclampsia/

Alteraciones en la transcripción que predisponen a tener eclampsia

Las causas del padecimiento no son claras, pero se las asocia directamente como consecuencia de mutaciones en los genes CORIN, EPHX1 y STOX1 que presentan una función alterada, por lo tanto la transcripción, que se define como el proceso por el cual la información de un gen se utiliza para generar un producto funcional está afectada de forma directa. Particularmente en humanos el mecanismo de transcripción y su deterioro puede tener consecuencias de graves a fatales y también, si esto llegara a ocurrir durante la gestación, provocaría no solo afecciones en la madre como una posible eclampsia también tendría una influencia negativa en el nuevo ser.

Referencias Bibliográficas

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0245371

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0233323

- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0187893X16000033

- https://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/991-pruebas-geneticas-preeclampsia-preeclampsia-genes-i-corin-ephxi-i-y-i-stox1-i

Imagen 1: http://paulsaritama.blogspot.com/2014/11/errores-en-la-transcripcion-en.html

Imagen 2: https://www.ecured.cu/index.php/Eclampsia 

Alteraciones genéticas que predisponen a tener Eclampsia

Como bien se mencionó anteriormente la eclampsia se define como el estado más severo y grave de la preeclampsia, así pues con este conocimiento cuando tratamos de asociar factores genéticos que predispongan a tener esta enfermedad es necesario entonar también las alteraciones que llevan a tener preeclampsia.

Aunque se han realizado varios estudios para identificar la etiología de esta condición, la causa detrás del aspecto genético de esta enfermedad aún no se conoce claramente, sin embargo con el fin de dar una explicación al padecimiento se ha considerado que en algunas mujeres el organismo no reacciona correctamente a los cambios de líquidos en la gestación, lo que conlleva a problemas de presión arterial elevada que se produce en la preeclampsia. Los estudios sugieren que además la enfermedad se conecta con un problema con la placenta ya que si existiera una conexión insuficiente entre esta y las arterias el útero, y la primera no recibiera suficiente sangre y oxigenación, el organismo activaría sus mecanismos reguladores de modo que liberaría moléculas vasoconstrictoras dando lugar así a una hipertensión.

Mencionado aquello se considera que en ciertos casos la preeclampsia, que antecede a la eclampsia y en muchas ocasiones al síndrome de HELLP, se produce como consecuencia de mutaciones en los genes CORIN (corin, serin peptidase), EPHX1 (epoxide hydrolase) y STOX1 (storkhead box 1)

El gen CORIN situado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p12) codifica un miembro de la serina-proteasa transmembrana tipo II que convierte al pro-péptido natriurético auricular en el péptido natriurético auricular biológicamente activo que es una hormona cardiaca que regula el volumen sanguíneo y la presión arterial. Entonces al alterarse su expresión la regulación no se presenta de la manera adecuada aumentando así la susceptibilidad a tener hipertensión.

El gen EPHX1 situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q42.1) encargado de codificar la enzima epóxido hidrolasa al presentar mutaciones causa deficiencia o hiperactividad en su función. Además al cromosoma 1 se lo considera como “el gen de la preeclampsia” por su acción angiotensinógeno.

El gen STOX1 situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q22.1) es el encargado de codificar una proteína que cumple una función de unión al ADN y al estar alterado compromete la función de dicha proteína y por consiguiente la regulación de las concentraciones de especies reactivas oxidativas y especies reactivas de nitrógeno así como la homeostasis mitocondrial de la placenta.

Adicionalmente existen evidencias sólidas, producto de diversas investigaciones, de que la posibilidad de tener preeclampsia/eclampsia se eleva si la madre tiene alguna experiencia previa o antecedentes familiares.

Estudios han confirmado que el padre, producto de un embarazo con preeclampsia, o el padre de un embarazo previo con preeclampsia, tienen riesgo aumentado de tener un hijo producto de un embarazo con preeclampsia. La influencia paterna se confirmó recientemente en un estudio realizado en Utah, Estados Unidos.

Muchos autores coinciden en que el origen de la preeclampsia está relacionado con la interacción entre factores tanto genéticos como ambientales

Referencias Bibliográficas

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0237600

- https://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/991-pruebas-geneticas-preeclampsia-preeclampsia-genes-i-corin-ephxi-i-y-i-stox1-i

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0204514

- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0226520

Imagen 1: https://es.slideshare.net/monserrattedelrosariorodriguezcagua/preeclampsia-y-eclampsia-2

Imagen 2: https://okdiario.com/bebes/eclampsia-conoce-todo-respecto-descubre-como-tratarla-5064468

Eclampsia

Es el término atribuido a una complicación de suma gravedad en el embarazo que causa una serie de convulsiones, lleva a un estado temporal de coma, produce sufrimiento fetal y demás emergencias médicas.  La eclampsia es la condición es la complicación más frecuente, severa y temida de la pre eclampsia que resulta de una falta de control en el aumento de la presión arterial que causa los signos descritos ya que afecta la vascularización cerebral.

En América Latina, la eclampsia es responsable de 25% de las muertes maternales, según la Organización Mundial de la Salud.

Las causan son aún desconocidas sin embargo se enlistan ciertos padecimientos y condiciones que elevan de grado de riesgo de sufrir esta condición como: factores genéticos, alimentación, condiciones neuronales, diabetes, enfermedades renales, primer embarazo, edad, embarazos múltiples, entre otros.

Al ser una condición que aparece después de la pre eclampsia su diagnóstico no precisa de exámenes de laboratorio o exámenes físicos pues la presencia de convulsiones, dolores de cabeza o vómito hacen evidente la condición, si hubiera que realizar alguna prueba la única indicada es resonancia magnética

El único tratamiento es el parto, después de ello es posible estabilizar a la madre, prevenir convulsiones con medicamentos y tratar la hipertensión arterial; sin embargo un estado de eclampsia prolongado puede causar daño hepático, disfunción renal y daño cerebral permanente, dado la condición de lo último señalado la mortalidad materna en la eclampsia abarca de un 10 a 15 %

Una de las complicaciones graves de los trastornos hipertensivos del embarazo es el síndrome HELLP, cuando una mujer embarazada sufre daño en el hígado y las células sanguíneas.

Referencias Bibliográficas

- https://www.aboutespanol.com/que-es-la-eclampsia-1176668

- https://www.onsalus.com/eclampsia-causas-sintomas-y-tratamiento-17832.html

- https://www.healthline.com/health/eclampsia#symptoms

- https://www.guiainfantil.com/1630/que-es-la-eclampsia-causas-riesgos-y-prevencion-en-el-embarazo.html

- https://espanol.nichd.nih.gov/salud/temas/preeclampsia/informacion 

- http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2017000400005

- Imagen: https://okdiario.com/bebes/eclampsia-que-2674028

- Video: https://www.youtube.com/watch?v=BRKKVbOo_bg&t=10s

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Hola, mi nombre es Mariela Apunte y me encuentro cursando el tercer semestre de la carrera de medicina en la prestigiosa Universidad Central del Ecuador así que este blog me servirá como herramienta de aprendizaje en donde compartiré interesante información sobre Biología Molecular 

Este es el primer blog que realizo por lo que estoy muy emocionada y se lo dedico a mis papás, me esforzaré al máximo para que el contenido sea digno de ver y sobre todo útil